【读书笔记】《生命密码》

《生命密码》——尹烨樊登讲书「作者光临」整理笔记一、癌症的本质油门、刹车与警察细胞癌变的机制每个细胞内部存在两类关键基因原癌基因油门驱动细胞生长分裂抑癌基因刹车抑制过度增殖正常状态下两者相互配合细胞周期有序进行。一旦油门踩到底、刹车同时失灵细胞便开始无序狂奔成为癌细胞。癌细胞还需突破免疫系统警察的拦截——包括NK自然杀伤细胞等——才能最终扩散转移形成真正意义上的癌症。为什么大象不容易得癌症这是一个著名的悖论Peto悖论大象细胞数量远多于人类理论上癌变概率更高但实际患癌率极低。基因组测序揭开了谜底人类细胞中只有1套抑癌基因TP53大象细胞中却有多达20套。大象在演化过程中主动强化了刹车系统以抵消体型带来的癌变风险。生命总会找到出路。能长这么大就必须演化出与之匹配的机制。另一个抗癌奇迹裸鼹鼠裸鼹鼠是一种几乎完全在地下生活、视觉退化的啮齿类动物具备两项惊人特性极长寿命实验室饲养10年几乎未见衰老普通小白鼠寿命仅3~5年强大的抗癌机制体内长有双层细胞屏障癌细胞逃逸时会被拦截并形成同归于尽式的免疫屏障癌症防治的现状与未来阶段方法现状传统治疗放疗、化疗仍是主流但副作用大免疫治疗激活NK细胞等快速发展中基因层面筛查检测油门/刹车基因表达异常可实现早期发现影像筛查低剂量CT肺癌已广泛应用关键结论没有突然发生的肿瘤只有突然发现的肿瘤。早发现、早治疗原位癌5年生存率可达90%以上。中国癌症5年生存率约42%美国癌症5年生存率约75%健康中国2030目标提升至46.6%期望达到65%二、演化 vs. 进化理解生命的底层逻辑为什么叫演化而非进化Darwin的evolution在19世纪末由严复译为**“演化”**收录于《天演论》这一译法更为准确。进化暗示线性向上、越来越好演化则强调与环境的动态适应——没有最优只有最适。基因没有最优解只有最适解。最适者生存而非最优者生存。裸鼹鼠没有眼睛但在地下生存了数千万年苏铁铁树基因组长达12个G人类仅3个G却从2.8亿年前的二叠纪延续至今。复杂不等于高级适应才是关键。19世纪三大科学里程碑细胞学说1838~1839施莱登与施旺细胞必来自于细胞能量守恒定律永动机不可能存在物种起源达尔文1859演化论熊猫的基因堕落史大熊猫本是食肉目熊科动物战斗力与熊相当但在冰河世纪被迫退入山地竞争不过南下的大型猛兽逐渐转向竹子为食。演化路径偶然获得能分解竹子纤维的肠道菌群竹子热量密度低需要整日进食感知肉类鲜味的味觉受体基因逐渐失活用进废退最终形成与竹子共生的生态位不是因为基因突变才吃竹子而是因为长期吃竹子感知肉鲜的基因才慢慢失活。三、罕见病被忽视的庞大群体基本数据全球已知罕见病种类约8000种中国罕见病患者总数至少3000万人每年罕见病日2月28日每4年才有一次2月29日象征罕见唐氏综合征病因21号染色体变为三条减数分裂异常父母通常表现正常属于胚胎发育过程中的随机错误与家族遗传史无关每次妊娠均存在独立风险筛查方式产前基因检测孕期非孕前地中海贫血本质一种遗传性血红蛋白疾病非普通贫血历史背景携带地贫基因者感染疟疾后症状较轻在疟疾流行地区广西、广东、海南等形成了自然选择优势重症患者需长期输血脾脏肿大多在十几岁因输血量剧增而离世预防方式婚前/孕前基因筛查双方均为携带者时1/4概率生出患儿试管婴儿选择健康胚胎12周产前诊断75%概率正常遗传风险的常见误解“我家祖上八代没有遗传病所以我不会有。”这是错误的。每个人的基因中至少携带8种遗传缺陷多的可达30种。关键在于夫妻双方是否恰好携带同一疾病的相同缺陷位点——一旦碰上孩子患病概率高达1/4。四、神经退行性疾病记忆的橡皮擦帕金森病核心机制多巴胺分泌不足导致肌肉震颤、手部不受控治疗方式补充多巴胺类药物可对症治疗但无法根治阿尔茨海默症别称老年痴呆、记忆的橡皮擦现状病因至今不明可能是综合因素β淀粉样蛋白、感染等多种假说均在验证中至今没有任何一种药物被证明能有效治疗或延缓该病进展遗传风险携带**载脂蛋白E4APOE ε4**亚型、尤其是纯合子者患病风险显著升高且家族中若有早发患者后代发病会更早预防建议学习乐器或艺术音乐记忆使用原始脑区即使认知功能衰退演奏能力仍可保留持续思维活动脑子越用越灵长期停用会加速退化保持乐观心态表观基因学表明情绪状态影响基因表达模式正常老化≠阿尔茨海默。随年龄增长机械记忆减弱是正常现象逻辑推理能力往往反而增强。五、基因与日常生活行为习惯对基因表达的影响行为神经递质感受读书、运动内啡肽成就感、持续进步感饮酒、短期刺激多巴胺即时快感、麻醉感长期保持读书、运动习惯会在神经层面形成健康回路并通过表观遗传影响基因的表达模式。肠道菌群真正的影子主人肠道菌群数量庞大通过脑肠轴与大脑实时沟通菌群状态良好 → 产生短链脂肪酸 → 身体舒适菌群紊乱 → 产生内毒素 → 炎症、情绪问题自闭症与菌群的关系早中期自闭症儿童通过粪菌移植调节肠道菌群临床上已出现改善案例301医院、南京军区总院均有报道。你减肥时的饥饿感未必是你想吃而是肠道菌群在发出信号。用人性去抵抗自私的基因这才是减肥真正的战场。人类体型的急速变化100年前中国男性平均身高约1米5几、体重约100斤现在平均身高1米7几、体重大幅增加。人类基因原本为忍饥挨饿做好了准备如今食物过剩代谢系统的演化速度远远跟不上生活方式的变化。六、科技前沿充满希望的未来基因检测的普及2003年人类基因组计划完成时耗资38亿美元历时13年涉及6国、8000人今天一人全基因组测序约2000元人民币一个月内可获得完整报告应用场景罕见病筛查、癌症早筛、祖源分析、个体化用药等猛犸象复活计划技术路径通过基因编辑将长毛基因导入现有大象细胞进展美国团队已在推进已在俄罗斯购置岛屿作为实验场地恐龙为何难以复活最后的恐龙灭绝于6500万年前DNA已完全降解无法获取有效基因材料猛犸象因冰封保存仍有活细胞干细胞与免疫细胞干细胞方向将终末分化细胞如皮肤细胞、脂肪细胞逆转为全能干细胞用于修复损伤组织局限目前全球尚无干细胞药物获批有效性证据仍不足免疫细胞存储核心逻辑年轻时存储自体免疫细胞单核细胞待年老患病时调用年轻的警察建议越早存储越好每年约100~120毫升全血即可七、科学精神尹烨的反思与寄语手里拿的是锤子看什么都是钉子。学了基因这么多年我现在越来越觉得自己对基因一无所知。科学的本质是可以犯错、可以迭代。今天的结论仅代表此刻的论文与研究。真正的科学素养不是相信某个人说的话而是遇到问题时拥有正确的思维方式。尹烨关于生命觉知的寄语探索自然的宏伟——在大山大海面前感受人类的卑微学习生命科学的知识——了解造物的神奇感受众生平等培养悲天悯人的共情——超脱生死的达观与周围的人和事形成共鸣——见天地见众生见自己艺术可以被学习但不能被教授。生命的觉知也是如此——只能悟学不来。