AbMole小讲堂丨SCH772984： ERK抑制剂，在巨噬细胞表型转换、氧化应激调控和神经炎症中的机制研究

SCH772984AbMoleM2084是一种特异性ERK1/2抑制剂在多项基础研究中被广泛用于探究ERK信号通路的功能及其调控机制。在细胞实验中SCH772984CAS No.942183-80-4被用于RAW264.7巨噬细胞系通过预孵育观察其对表型转换的影响[1]SCH772984在HT-29结肠癌细胞、NCI-H1373肺癌细胞及MDA-MB-231乳腺癌细胞等多种肿瘤细胞系中被用于验证ERK通路在细胞增殖、凋亡及迁移中的作用。此外在铁死亡研究中SCH772984与SP1 siRNA共同使用可显著降低Fer-1Ferrostatin-1铁抑素-1诱导的神经元和星形胶质细胞中SP1和GPX4蛋白水平的升高并逆转GFAP和Iba1的下调提示其在调控氧化应激相关通路中的作用[2]。在动物实验中通过腹腔注射SCH772984处理脾切除的小鼠观察到SCH772984可调控肝脏浸润型巨噬细胞的表型转换[1]。SCH772984在静脉移植VGA大鼠模型中通过阻断EphB4的表达抑制EphB4转基因大鼠的血管移植物硬化VGS过程[3]。在神经相关研究中SCH772984经鞘内注射可抑制小鼠部分坐骨神经结扎模型中L3背根神经节DRG中ERK磷酸化及肿瘤坏死因子αTNFα上调并缓解机械性痛觉超敏。在脓毒症相关研究中小鼠模型SCH772984被证实具有改善小鼠脓毒症的潜力[4]。范例详解Mol Cancer. 2022 Mar 18;21(1):77科研人员在上述文章中建立了一种对EGFR-TKI表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐受的NSCLC细胞。实验中科研人员发现胆固醇对NSCLC生长存在促进作用具体机制是胆固醇在脂肪中蓄积促进EGFR和Src相互作用导致EGFR/Src/Erk信号再激活并介导SP1核转位和ERRα再表达上述一系列的变化可通过调节ROS的解毒过程维持细胞增殖。在上述研究中实验人员使用了AbMole的多款产品包括Rapamycin西罗莫司AbMoleM1768、Y27632AbMoleM1817l、SCH772984AbMoleM2084分别作为mTOR、ROCK、ERK的抑制剂。图1. holesterol promotes EGFR-TKIs resistance in NSCLC by inducing EGFR/Src/Erk/SP1 signaling-mediated ERRα re-expression参考文献及鸣谢[1] Zheng, Z. Wang, H. Li, L. et al. Splenectomy enhances the Ly6C(low) phenotype in hepatic macrophages by activating the ERK1/2 pathway during liver fibrosis.International immunopharmacology2020,86, 106762.[2] Liu, S. Chen, F. Han, J. et al. Ferrostatin-1 improves neurological impairment induced by ischemia/reperfusion injury in the spinal cord through ERK1/2/SP1/GPX4.Experimental neurology2024,373, 114659.[3] Guo, Y.; Zhu, F. Zhang, X. et al. Extracellular signal-regulated kinase inhibition prevents venous adaptive remodeling via regulation of Eph-B4.Vascular2022,30(1), 120-129.[4] Kopczynski, M. Rumienczyk, I. Kulecka, M. et al. Selective Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) Inhibition by the SCH772984 Compound Attenuates In Vitro and In Vivo Inflammatory Responses and Prolongs Survival in Murine Sepsis Models.International journal of molecular sciences2021,22(19).